Un médicament contre la maladie d’Alzheimer étroitement surveillé d’Eli Lilly a obtenu le soutien des conseillers fédéraux en matière de santé lundi, ouvrant la voie à l’approbation attendue du traitement pour les personnes atteintes de démence légère causée par cette maladie qui prive le cerveau.
Les conseillers de la Food and Drug Administration (FDA) ont voté à l’unanimité que la capacité du médicament à ralentir légèrement la maladie l’emporte sur ses risques, y compris les effets secondaires comme le gonflement du cerveau et les saignements qui devront être surveillés.
«Je pensais que les preuves de l’efficacité du médicament étaient très solides dans l’essai», a déclaré Dean Follmann, membre du panel et statisticien des National Institutes of Health.
La FDA prendra la décision finale concernant l’approbation plus tard cette année. Si l’agence accepte la recommandation du comité, le médicament, le donanemab, ne serait que le deuxième médicament contre la maladie d’Alzheimer autorisé aux États-Unis à démontrer qu’il ralentit de manière convaincante le déclin cognitif et les problèmes de mémoire dus à la maladie d’Alzheimer. La FDA a approuvé l’année dernière un médicament infusé similaire, Leqembi, du fabricant japonais Eisai.
Lilly a étudié son médicament en regroupant les patients en fonction de leurs niveaux d’une protéine cérébrale, appelée tau, qui prédit la gravité des problèmes cognitifs. Cela a incité les examinateurs de la FDA à se demander si les patients pourraient avoir besoin d’être dépistés via des scintigraphies cérébrales pour détecter la protéine Tau avant de recevoir le médicament. Mais la plupart des panélistes pensaient qu’il y avait suffisamment de preuves des avantages du médicament pour le prescrire à grande échelle, sans rechercher la protéine.
«Imposer une exigence d’imagerie tau n’est pas nécessaire et soulèverait de sérieuses préoccupations pratiques et d’accès au traitement», a déclaré le Dr Thomas Montine de l’Université de Stanford, qui a présidé le panel et résumé son opinion.
On s’attendait généralement à ce que la FDA approuve le médicament en mars. Mais l’agence a annoncé qu’elle demanderait à son panel d’experts en neurologie d’examiner publiquement les données de l’entreprise, un retard inattendu qui a surpris les analystes et les investisseurs.
Les chercheurs tentent de voir si les interventions liées au mode de vie entraînent une amélioration cognitive chez les personnes souffrant de troubles cognitifs légers ou de démence précoce due à la maladie d’Alzheimer. (Matt Rourke/Photo AP)
À un niveau élevé, les résultats de Lilly reflétaient ceux de Leqembi, les deux médicaments montrant un léger ralentissement des problèmes cognitifs chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer à un stade précoce. La société basée à Indianapolis a mené une étude portant sur 1 700 patients montrant que les patients ayant reçu des perfusions IV mensuelles de son médicament avaient décliné environ 35 % plus lentement que ceux ayant reçu un traitement fictif.
Mais il y avait des différences dans la manière dont Lilly testait son médicament, ce qui soulevait des questions pour la FDA.
Un changement consistait à mesurer la protéine tau des patients et à exclure les patients présentant des niveaux de protéine très faibles ou inexistants. Mais les panélistes ont déclaré qu’il y avait suffisamment de données provenant d’autres mesures pour être sûrs que presque tous les patients pourraient bénéficier du médicament, quel que soit leur niveau.
Dans une autre différence clé, Lilly a étudié l’arrêt de son médicament chez les patients lorsqu’ils atteignaient des niveaux très faibles d’amyloïde, une plaque cérébrale collante qui contribue à la maladie d’Alzheimer.
Les scientifiques de Lilly ont suggéré que l’arrêt du traitement constitue un avantage clé pour son médicament, qui pourrait réduire les effets secondaires et les coûts. Mais le personnel de la FDA a déclaré que Lilly avait fourni peu de données sur le moment optimal pour arrêter ou sur la rapidité avec laquelle les patients pourraient avoir besoin de reprendre le traitement.
Malgré ces questions, de nombreux panélistes pensaient que la possibilité d’arrêter les doses était prometteuse.
«C’est une énorme économie pour la société, nous parlons d’un traitement coûteux, d’une surveillance coûteuse», a déclaré le Dr Tanya Simuni de l’Université Northwestern. Elle et d’autres experts ont déclaré que les patients devraient être suivis et testés pour voir comment ils se portent et s’ils doivent reprendre le traitement.
Le principal problème d’innocuité du donanemab était le gonflement et le saignement du cerveau, un problème commun à tous les médicaments ciblant l’amyloïde.
Selon la FDA, trois décès dans l’étude sur le donanemab étaient liés au médicament, tous impliquant un gonflement ou un saignement cérébral. L’un des décès a été causé par un accident vasculaire cérébral, une complication potentiellement mortelle qui survient plus fréquemment chez les patients atteints de la maladie d’Alzheimer.
Le panel de la FDA a convenu que ces risques pourraient être atténués par des étiquettes d’avertissement et une éducation des médecins ainsi que par des analyses médicales pour identifier les patients présentant un plus grand risque d’accident vasculaire cérébral.
